【资料图】

许多患有自身免疫性疾病 ANCA 相关血管炎 (AAV) 的患者尽管接受了治疗，但仍有很高的疾病复发风险。Karolinska Institutet 的研究人员现在已经确定了导致 AAV 患者肾脏组织破坏的 T 细胞，并建议通过 T 细胞筛查来识别高危个体的可能性。该研究发表在Kidney International上。

Solna医学系风湿科博士后研究员Ravi Kumar是研究人员之一：

你的研究表明什么?

ANCA 相关性血管炎 (AAV) 是一种影响血管的自身免疫性疾病，例如，在肺和肾中，其特征是针对中性粒细胞衍生酶(例如蛋白酶 3 (PR3))的自身抗体以及与 MHC II 类基因的遗传联系.识别 PR3 自身抗原的 T 细胞的特征尚不清楚。在这里，我们的研究表明 PR3 自身反应性在表达与细胞毒性相关的 G 蛋白偶联受体 56 (GPR56) 的 CD4+T 细胞中富集。在血液和受影响的肾脏中都发现了 GPR56+ T 细胞。PR3 反应性 T 细胞的 T 细胞受体 (TCR) 库显示患者之间共享(公共)TCR，暗示共同的“克隆”免疫反应。

为什么结果很重要?

许多 AAV 患者，尤其是 PR3-AAV 患者尽管接受了治疗，但仍有很高的疾病复发风险，如今无法准确预测此类突发事件。我们发现仅在具有活动性炎症的肾脏中存在 GPR56+ CD4+ T 细胞表明它们对局部组织破坏有贡献，这可能揭示了以前未被认识的疾病机制。在出现复发性疾病的患者之间发现公共 TCR 鼓励我们探索通过 T 细胞筛查识别致病记忆的可能性，从而识别出疾病复发高风险的个体。从长远来看，未来的疗法可以针对此类 T 细胞的特异性耗竭或通过设计基于自身抗原的疫苗来 重新培养免疫系统。

你是如何进行这项研究的?

该研究利用基于多色流式细胞仪的免疫表型分析来自 72 名 AAV 患者的 T 细胞。使用多色荧光点测定筛选自身反应性 T 细胞反应，同时使用单分选 T 细胞的 TCR 测序研究此类细胞的所有组成部分。使用四色共聚焦显微镜检查来自 7 名患者的肾脏活检样本中是否存在 GPR56+T 细胞。